NEJM重磅：腫瘤幾乎完全消失！CAR-T療法有望“攻克”這種腦癌

創(chuàng)建時(shí)間：2025-10-22 15:34

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤之一，其預(yù)后不良，一直以來都是中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。根據(jù)美國腦腫瘤注冊(cè)中心的報(bào)告，GBM的發(fā)生率在中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤中很高（3.20/10萬），且與其他原發(fā)性腫瘤相比，1年生存率（35.7%）和5年生存率（5.1%）均很低。即使進(jìn)行相當(dāng)大范圍地安全切除腫瘤，并結(jié)合放療和化療，患者總生存期仍不高，而因治療無法耐受等原因未接受標(biāo)準(zhǔn)治療方案的GBM患者總生存期則更低（EORTC6981試驗(yàn)結(jié)果僅為10~11個(gè)月）。GBM患者亟需新的治療策略，以盡可能地挽救生命。

近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表的一項(xiàng)研究帶來了振奮人心的好消息，3例復(fù)發(fā)性GBM患者在采用CAR-T細(xì)胞療法治療后，腫瘤顯著縮小，1例患者腫瘤幾乎完全消失。

截圖來源：NEJM

這是一項(xiàng)臨床1期試驗(yàn)，旨在評(píng)估CARv3-TEAM-E T細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)性GBM患者中應(yīng)用的初步療效和安全性。2023年3月至7月，共有3例接受標(biāo)準(zhǔn)放療和化療后疾病復(fù)發(fā)的患者入組，研究人員收集患者T細(xì)胞，并將其轉(zhuǎn)化為CAR-TEAM細(xì)胞，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，并觀察用藥安全性。

一例74歲的男性在單次輸注新的CAR-TEAM細(xì)胞后，腫瘤迅速消退，但維持時(shí)間較短?；颊哐汉湍X脊液檢查結(jié)果顯示，EGFRvIII和EGFR拷貝數(shù)減少，最終檢測(cè)不出。

一例72歲的男性接受單次輸注CAR-TEAM細(xì)胞治療2天后，MRI檢查顯示腫瘤大小縮小了18.5%；第69天時(shí)，腫瘤已經(jīng)縮小了60.7%，且緩解持續(xù)了6個(gè)月以上。

一例57歲女性接受單次輸注CAR-TEAM細(xì)胞治療5天后，腫瘤幾乎完全消退。

表皮生長因子受體（EGFR）在不同癌癥中常高水平表達(dá)，且其表達(dá)水平與癌癥進(jìn)展和不良預(yù)后正相關(guān)，EGFR的不同突變形式會(huì)導(dǎo)致癌癥的異質(zhì)性，最常見突變形式之一為表皮生長因子受體Ⅲ型突變體（EGFRvIII）。EGFR突變常見于GBM患者，其中EGFRvIII在GBM的編碼突變率約為50%，且高達(dá)28%~30%的GBM細(xì)胞上特異性存在EGFRvIII。

據(jù)公開新聞稿，該研究主要作者之一，來自美國麻省總醫(yī)院的神經(jīng)腫瘤學(xué)家Marcela Maus博士團(tuán)隊(duì)此前開發(fā)了靶向EGFRvIII突變的CAR-T細(xì)胞療法，但單獨(dú)作用于這種突變效果有限，因此，他們?cè)O(shè)計(jì)了針對(duì)野生型EGFR（超過80%的GBM患者可表達(dá)）的T細(xì)胞結(jié)合抗體分子（TEAM）療法，即結(jié)合CAR-T療法和雙特異體抗體的治療策略。

安全性方面，3例患者對(duì)輸注的耐受性均良好，盡管幾乎所有的患者在輸注不久后都出現(xiàn)發(fā)熱和精神狀態(tài)改變，不過這也在預(yù)期范圍內(nèi)。所有患者出院前均在院觀察。

研究人員指出，盡管3例患者的治療反應(yīng)良好，但他們最終還是出現(xiàn)了腫瘤進(jìn)展（1例患者超過6個(gè)月未出現(xiàn)進(jìn)展），腫瘤進(jìn)展與輸注后數(shù)周內(nèi)CAR-TEAM細(xì)胞的有限持續(xù)作用相對(duì)應(yīng)。因此，研究團(tuán)隊(duì)下一步考慮是否可通過延長輸注或輸注前做化療預(yù)處理，以延長治療反應(yīng)。

Marcela Maus博士表示：“這是個(gè)令人興奮的結(jié)果，我們正在尋找一種有可能改變GBM這種頑疾的治療策略，雖然目前尚未有治愈患者，但這是我們遠(yuǎn)大目標(biāo)。”

我們?yōu)槟?strong>盤點(diǎn)了2024年1~2月的CAR-T細(xì)胞療法相關(guān)高分研究（涵蓋臨床研究、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究、綜述、評(píng)論等，近50項(xiàng)），掃描下方二維碼，還將同時(shí)獲得由藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)整理出品的《2023年度細(xì)胞基因療法前沿進(jìn)展白皮書》。

參考資料

[1] 楊學(xué)軍. 《膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腫瘤電場(chǎng)治療專家共識(shí)》的背景及思考 [J] . 中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào), 2022, 37(7) : 13-13. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-8039.2022.07.123.

[2] 馬亞光,龍宇,胡力,等.膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中EGFRvⅢ及其靶向治療研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述, 2021, 27(24):5.DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2021.24.007.

[3] MASS GENERAL BRIGHAM. Preliminary clinical trial results show ‘dramatic and rapid’ regression of glioblastoma after next generation CAR-T therapy. https://www.eurekalert.org/news-releases/1037316

[4]Bryan D. Choi, Elizabeth R. Gerstner, Matthew J. Frigault, et al. Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma. March 13, 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2314390

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